人們常常談“病毒”色變，但有一些病毒，因?yàn)闀て鹑梭w免疫系統(tǒng)的反擊，或者間接影響其他病毒的致病性，反而陰差陽錯(cuò)地助攻人類戰(zhàn)勝某些疾病。

與癌癥的斗爭，人類不再孤軍奮戰(zhàn)。只不過這一次，“友軍”是病毒。

美國著名的麻省總醫(yī)院腫瘤免疫中心的科學(xué)家們，最近發(fā)現(xiàn)了幫助人類抗衡癌癥的“神隊(duì)友”。在近期發(fā)表于頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》的一篇文章中，他們表示，發(fā)現(xiàn)一些低風(fēng)險(xiǎn)的人乳頭瘤病毒(HPV)在間接保護(hù)人們免受皮膚癌的侵害。研究者介紹：“這是首次在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃腿梭w中發(fā)現(xiàn)，常見病毒可能對健康有益，并且這種益處與癌癥防護(hù)有關(guān)。”

在人類漫長的進(jìn)化史中，病毒與人一樣，都是地球的主人。長期以來，人們談“病毒”色變，然而，有一些病毒，因?yàn)榧て鹈庖呦到y(tǒng)的反擊，或者間接影響其他病毒的致病性，反而陰差陽錯(cuò)地助攻人類戰(zhàn)勝某些疾病。不過，受制于技術(shù)和認(rèn)知的局限，人類對這些熟悉而陌生的客人，認(rèn)識還是不夠深入。

80%的女性會感染人乳頭瘤病毒

宮頸癌一直是困擾女性健康的巨大難題，有數(shù)據(jù)顯示，99.7%的宮頸癌都是因感染HPV造成的。

“人乳頭瘤病毒，顧名思義，就是一類會引起皮膚和黏膜發(fā)生增生性病變的病毒，病灶往往形似乳頭狀突起。”南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系副主任、副教授嚴(yán)沁介紹。迄今為止，HPV已經(jīng)分離出200多種亞型，不同的亞型引起不同的臨床表現(xiàn)。臨床上根據(jù)HPV致癌性的不同，將其分為高危型和低危型。

其中，高危型HPV有HPV-16、18、31、33、39、52、58等，多與宮頸癌、肛門癌、口腔癌等惡性腫瘤相關(guān)。在宮頸癌組織中，檢測出的HPV-16約占50%—60%，HPV-18約占20%。高危型HPV持續(xù)感染往往與宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生高度相關(guān)，HPV引發(fā)細(xì)胞癌變的主要機(jī)制是將病毒DNA整合入宿主染色體，病毒致癌蛋白E6及E7在腫瘤發(fā)生過程中也發(fā)揮了重要作用。

嚴(yán)沁表示，低危型HPV感染往往引發(fā)皮膚疣。例如HPV-1、2、3、4感染會產(chǎn)生跖疣和扁平疣，HPV-6、11會引起生殖器疣，例如尖銳濕疣。

HPV的傳播途徑很多。江蘇省醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤分會主任委員程文俊介紹，HPV多通過性傳播、醫(yī)源性感染、間接接觸等途徑傳播，“80%的女性都會或多或少感染HPV病毒，但不是感染HPV就會致病，低危型的HPV就像流感病毒一樣，對于免疫力強(qiáng)的人，這些病毒都是一過性的，就像打了你一下就跑了，但如果機(jī)體免疫力下降，這些病毒會整合到基因里，重新產(chǎn)生細(xì)胞致病。例如體內(nèi)有腎病等基礎(chǔ)代謝病，就有可能被‘攻陷’。”程文俊說。

皮膚癌并非全是病毒的“錯(cuò)”

目前，也有一些可能會致癌但還沒有證實(shí)的HPV亞型。有研究指出，人群中廣泛存在的β亞型HPV感染或許和一些惡性皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。然而，在《自然》雜志刊發(fā)的這篇文章中，研究者們得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，卻與過去的猜想相反。他們利用小鼠模型進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，免疫系統(tǒng)完整、對HPV能產(chǎn)生天然免疫的小鼠，以及那些因輸注T細(xì)胞而獲得免疫的小鼠，在暴露于紫外線輻射，或是接觸已知會導(dǎo)致皮膚癌的化學(xué)物質(zhì)時(shí)，都能夠抵抗皮膚癌。

“HPV病毒進(jìn)入小鼠體內(nèi)后，HPV的肽類分子——也就是病毒蛋白，會像一個(gè)外來入侵者，誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在這次研究中，皮膚癌細(xì)胞中的病毒活性反而比正常細(xì)胞低，這意味著被激活的T細(xì)胞可以有效攻擊早期皮膚癌細(xì)胞，而這與研究者們此前的設(shè)想并不相同，反而是意外收獲。”嚴(yán)沁解釋。

僅僅是動物實(shí)驗(yàn)還不足以構(gòu)成說服力，研究者還檢測了人類的皮膚癌樣本，他們分析了25種低風(fēng)險(xiǎn)HPV的活性后發(fā)現(xiàn)，皮膚癌細(xì)胞中的病毒活性和病毒載量，顯著低于相鄰的正常皮膚，這意味著機(jī)體對病毒陽性的腫瘤細(xì)胞有很強(qiáng)的免疫選擇。研究人員解釋，那些免疫系統(tǒng)受抑制的患者，之所以患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，是因?yàn)槊庖吡Φ膯适?，而不是HPV的致癌作用。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員提出，“以針對共生HPV的T細(xì)胞為基礎(chǔ)開發(fā)疫苗，或許可以提供一種創(chuàng)新方法，增強(qiáng)皮膚的抗病毒免疫力，有助于高危人群預(yù)防疣和皮膚癌。”

人類能與很多病毒和諧相處

此次研究的低危型HPV病毒，幫人類打開了了解如何與病毒和諧相處的一扇窗。

其實(shí)，同為病毒，有些病毒可以通過影響機(jī)體免疫系統(tǒng)，間接影響其他病毒的致病性，這種“負(fù)負(fù)得正”的關(guān)系鏈，反而會讓部分人群受益。

嚴(yán)沁稱，有研究表明，當(dāng)合并感染庚型肝炎病毒(HGV)時(shí)，人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的進(jìn)程減緩，患者的存活期會相對延長。

而上月底，中國科學(xué)家在《自然·免疫學(xué)》刊文稱，率先發(fā)現(xiàn)了腸道內(nèi)的共生病毒，可以抑制腸道組織損傷和炎癥發(fā)生。

腸道免疫系統(tǒng)主要由腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)、固有層淋巴細(xì)胞和派氏結(jié)組成。“我們吃東西的時(shí)候，會吃進(jìn)很多抗原和細(xì)菌，而IEL存在于腸道上皮細(xì)胞內(nèi)，所以對于抵抗腸道感染起著重要作用。缺乏IEL，機(jī)體的免疫和屏障功能會減弱，患腸道感染等疾病的風(fēng)險(xiǎn)會更高。”研究者之一、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物和醫(yī)學(xué)學(xué)部教授周榮斌介紹，他們向小鼠體內(nèi)輸入抗病毒藥物后，小鼠腸道的IEL減少。這意味著，減少共生病毒，會導(dǎo)致IEL顯著減少。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)的巨噬細(xì)胞一旦識別共生病毒產(chǎn)生的核糖核酸(RNA)，便可以誘導(dǎo)抗原呈遞細(xì)胞，產(chǎn)生白細(xì)胞介素-15，從而維持腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞存活和增殖。“如果腸道共生病毒失衡，還可能引發(fā)腸炎、腸癌等疾病。”周榮斌說。

讓身體儲備與病毒打仗的“軍隊(duì)”

不過，因?yàn)闄z測技術(shù)和認(rèn)知水平的局限，人類對共生病毒的了解仍是“霧里看花”。周榮斌介紹，人體腸道、肺部、皮膚等組織存在大量的共生微生物，包括細(xì)菌、病毒和真菌等。這些共生微生物已經(jīng)成為人體的一部分，在許多正常生理功能和幾乎所有疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。但是，過去幾乎所有的研究集中于共生細(xì)菌，而對于共生病毒的病理、生理功能研究還非常缺乏。

“以腸道共生病毒為例，目前可以鑒定的共生病毒還很少，對其功能、特性及在健康維持和疾病中的作用，人類都了解甚微。”不過，周榮斌認(rèn)為，未來5—10年，共生病毒的研究可能會迎來快速發(fā)展。

既然知道共生病毒的存在，短期內(nèi)卻又對其無可奈何，人類該如何與共生病毒相處?

“病毒會看人下菜，針對不同個(gè)體、不同的免疫狀態(tài)，會有不同的結(jié)果。只要平時(shí)注意提升自己的免疫力，讓身體隨時(shí)儲備一支能與病毒打仗的‘軍隊(duì)’，就可以與病毒處于自然的平衡狀態(tài)，甚至可能利用這些微生物為人類健康服務(wù)。”嚴(yán)沁說。

程文俊認(rèn)為，與病毒的相處，防大于治。“如果酗酒、吸煙、熬夜、焦慮、壓力大，免疫能力就差，這時(shí)，體內(nèi)和平相處的病毒就會‘變臉’，而如果保持良好的生活方式和心態(tài)，病毒就無機(jī)可乘。”(金鳳)